Un procédé  de  fabrication original est ainsi produit pour la première fois au CHU de Lille. Cette nouvelle technologie a été développée par InBrain Pharma, start-up créée pour exploiter le concept initial issu de la recherche académique du CHU de Lille, de l’Université de Lille et du laboratoire Lille Neuroscience  &  cognition UMR-S  1172 Inserm. Le  transfert  de technologie  a  été réalisé par la SATT Nord avec une incubation à Eurasanté.

Parkinson:   une   maladie   neurodégénérative   fréquente   liée   à la disparition   des neurones dopaminergiques, responsable detroubles moteurs importants

La maladie de Parkinson touche actuellement 200 000 personnes en France, dont 22 000 cas dans la région Hauts-de-France et plus de 8 millions dans le monde. Cette maladie entraîne une carence en dopamine dans le cerveau. Pour pallier ce manque, le  traitement  actuel  repose  sur  la  prise  orale répétée de L-Dopa qui se transforme secondairement   en   dopamine. Celui-ci a   une durée  d’action  limitée  et  entraîne  des complications motrices très invalidantes chez 50 %  des  patients  après  5  ans  et  chez  80  %  des patients après 10 ans. Les patients fluctuent alors sans   cesse   entre   des   périodes   de   surdosage caractérisées  notamment  par  des  mouvements incontrôlés,  des  périodes  de  bon  contrôle  et  des périodes de sous dosages avec la résurgence des signes de la maladie (lenteur, raideur, tremblement,  douleur,  mal-être,  anxiété...).  A  ce stade,   peu   de   traitements   de   seconde   ligne peuvent être proposés aux patients.

Le  partenariat précieux  entre InBrain  Pharma  et  le  CHU  de  Lille pour  une nouvelle solution thérapeutique par administration continue de dopamine

« Les  malades manquant  de  dopamine,  le  traitement  idéal  serait  d’apporter directement celle-ci jusqu’à leur cerveau. Cependant, la dopamine est une molécule fragile, qui s’oxyde et se dégrade très vite à l’air libre. Aussi, nous avons eu l’idée de développer son administration  en  condition  anaérobie  (sans  oxygène  pour  la préserver) et en intracérébral, aux patients atteints de la maladie de Parkinson au stade    de    complications    du    traitement    oral (soit    après    5    à    10    ans d’évolution). Appelé  DIVE  pour  Dopamine  IntracérébroVEntriculaire,  ce  traitement  permet  une plongée dans le cerveau pour mieux traiter la maladie, sur le modèle de l’administration en continu d’insuline chez les patients diabétiques.»
Professeur David DEVOS, CHU de Lille, Université de Lille, Lille Neuroscience & Cognition Insermet
co-fondateur d’InBrain Pharma

«La solution de  dopamine anaérobie est produite par  la pharmacie  centrale  du CHU  de  Lille sous  la  responsabilité  du  Pr  Pascal  ODOU, selon  un  processus  de fabrication original. Elle est stockée dans une pompe implantée sous la peau dans la région abdominale à laquelle est relié un fin cathéter permettant de distribuer localement   la   dopamine   dans   les   ventricules   cérébraux   évitant   les   effets indésirables  périphériques. Notre  essai  clinique réalisé  par  le  CHU  de  Lille  a démontré d’excellents résultats pour nos patients sur la faisabilité, la sécurité et l’effet clinique sur le contrôle  du  handicap.  En  tant  que  professionnel  de  santé,  je  suis  heureuse  de  contribuer  à l’émergence d’une nouvelle solution thérapeutique pour les personnes que nous accompagnons. »
Professeur Caroline MOREAU, CHU de Lille, Université de Lille, Lille Neuroscience & Cognition Inserm
et co-fondatrice d’InBrain Pharma

De   premiers résultats   cliniques confirment une   meilleure   ergonomie que   les traitements   actuels   par   pompe, une   grande sécurité   et un   effet   clinique   très prometteur.

L’essai clinique, en cours au CHU de Lille, prévoit une comparaison entre la solution DIVE et le traitement  conventionnel  des  patients  (NCT04332276).  Les  résultats  sont  rapportés  sur des agendas  remplis  par  les  patients  à  leur  domicile  et  au  cours  de  leur vie  réelle  sur  plusieurs semaines. Dès les doses modérées d’environ 100 mg/24h, une nette réduction des effets du surdosage de plus de 50 % est observée au profit d’un doublement de la période de contrôle idéal. Avec des doses plus importantes proches de 200 mg/24h, le contrôle des fluctuations motrices semble encore plus important, de l’ordre 80% de période de contrôle idéal.

EFFETS CLINIQUES PROMETTEURS

Le concept de DIVE a pour avantage d’intégrer la pompe et le système d’administration à l’intérieur du corps, ce qui confère beaucoup plus d’aisance que tous les autres concepts actuels, dont les pompes extérieures qui nécessitent soit de piquer la peau tous les jours avec des cathéters visibles soit de faire une chirurgie de gastrostomie (trou dans l’estomac avec un tube qui sort du corps). Les pompes (externes) existantes sur le marché demandent également un remplissage quotidien contrairement à DIVE qui nécessite un remplissage seulement toutes les 1 à 2 semaines. DIVE semble également   moins   invasif que   la   stimulation   cérébrale   profonde   pourtant plébiscitée par les patients. Elle est également plus simple et moins risquée. Les premiers essais laissent  présager  un  effet  clinique majeur  concernant  ces  fluctuations  de  sur- et  de  sous-dosages et sans les risques de la stimulation cérébrale profonde et une meilleure ergonomie que les pompes actuelles.

«La sécurité et l’effet cliniquede notre traitement semblent exceptionnels. Notre approche symptomatique avec un rationnel scientifique très fort nous sécurise sur la réussite de notre futur essai clinique de phase III. C’est une grande force du projet et  une  fierté  pour  toutes  les  équipes  impliquées  d’améliorer  ainsi  la  vie  des patients»
Dr Matthieu FISICHELLA, CEO & Co-fondateur d’InBrain Pharma.

InBrain  Pharma,  une  start-up lilloise pour  un  développement  plus  rapide  de  la technologie

InBrain Pharma est une société de biotechnologie développant des solutions innovantes pour lutter contre les maladies du cerveau basées sur la «Brain Infusion »qui a été créée à partir de travaux de recherche brevetés, menés par le Pr David DEVOS et du Pr Caroline MOREAU dans leur équipe de recherche académique de l’Université de Lille, Lille Neuroscience & cognition UMR-S 1172 INSERM et du CHU de Lille. En 2017, InBrain Pharma est désignée lauréate de l’appel à manifestation d’intérêt de la Fondation de l’Université de Lille qui lui permet d’obtenir un  premier  financement.  En  2018,  l’entreprise  InBrain  Pharma  est  créée  pour  exploiter  la technologie grâce à une licence exclusive mondiale des brevets signés avec la SATT Nord. Cette même année la start-up figurait également parmi les lauréats du concours de l’innovation i-Lab. Elle  obtenait  par  ailleurs  un  financement  via  le  Plan  d’Investissement  d’Avenir  opéré  par Bpifrance et la région Hauts-de-France. Fin 2018, InBrain Pharma réalisait sa première levée de fonds pour un montant de plus d’1 million d’euros auprès de Finovam Gestion, de FIRA, de Nord France Amorçage et de Business Angels et obtenait en 2019 une aide DEEPTECH de la part de BpiFrance

L’essai clinique phase I/IIB d’InBrain Pharma, réalisé avec le CHU de Lille, est toujours en cours. La prochaine étape pour les équipes d’InBrain Pharma est la préparation d’un essai clinique de phase  III de  plus  grande  envergure  permettant  l’obtention  de  l’autorisation  de  mise  sur  le marché et la commercialisation du traitement DIVE.

Source INSERM, CHRU de Lille