Les aminosides sont connus pour être ototoxiques et les doses de ces médicaments sont surveillées de près. Mais il existe un sous-groupe de patients pour lesquels le risque n'est pas seulement un risque de perte auditive partielle mais une surdité, dans 100 % des cas, ceux qui portent une mutation dans un ADN mitochondrial, la mutation m.1555A-G.

Afin de déterminer la prévalence de cette mutation, Maria Bitner-Glindzicz de l'Institute of Child Health à Londres et ses collègues ont conduit une étude chez 9.371 enfants de 7 à 9 ans.

Ils ont découvert la mutation chez 18 enfants, soit 0,19 %.

Aucun de ces enfants n'avait été exposé à un aminoside et aucun ne présentait de perte auditive.

Le fait qu'ils n'avaient pas de signe de perte auditive indique que le seul moyen de dépister ces enfants à risque en cas de traitement par aminoside est de faire un test génétique, commentent les chercheurs.

Ils estiment que compte tenu de la fréquence, environ un sur 500, "un dépistage génétique avant l'administration d'un aminoside est coût-efficace, si on met en balance le coût d'une surdité sur l'ensemble de la vie et la nécessité d'un implant cochléaire".

Ils reconnaissent que dans certains cas, en raison de l'urgence et du risque vital, il pourrait être nécessaire d'administrer l'antibiotique avant d'avoir le résultat du test. Mais il y a des populations à risque potentiel de devoir un jour recevoir un traitement par aminoside, comme les enfants souffrant de leucémie ou les patients tuberculeux, pour lesquels le test pourrait être fait dès que leur maladie est diagnostiquée. De même pour ou les personnes allergiques aux bêta-lactamines,

Ils ne se prononcent pas pour un dépistage dans l'ensemble des nouveau-nés, estimant que des aminosides pourraient être nécessaires en réanimation néonatale avant même qu'un test puissent être fait. En revanche, un test chez toutes les femmes enceintes, dans la mesure où l'ADN mitochondrial est transmis par la mère, aurait un intérêt.

Dans une autre étude, Himesha Vendebona de l'université de Sydney et ses collègues ont recherché cette mutation dans une population adulte, 2.856 personnes de 50 ans et plus.

Ils ont eux aussi trouvé une prévalence de 0,21 %. Mais contrairement aux enfants, les six personnes porteuses de la mutation présentaient des pertes auditives sur au moins une oreille, significativement différentes du reste de la population dans trois cas, alors qu'aucun n'avait reçu d'aminoside.

Cela suggère que la mutation m.1555A-G peut être associée avec l'âge à une perte auditive indépendante du traitement par aminoside. Les auteurs indiquent qu'un des patients, âgé de 58 ans, qui présentait une perte auditive depuis plus de 20 ans, avait été exposé à deux autres médicaments potentiellement ototoxiques: la quinine et le furosémide.

(New England Journal of Medicine, 5 février, vol.360, n°6, p.640-644)

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WASHINGTON, 5 février 2009 (APM)